Questions

Questions from our friend "Hamad Hamoud" from Libya:

Q1 : Rheumatic fever donot diagnosis by blood culture
Q2 : The adult vagina resists infection

Q3 : Why in diagnosis of puerperal sepsis and gonorrhea take cervical swab not vaginal swab

Answers:

Q1 : Rheumatic fever donot diagnosis by blood culture

It is one of the complications of Strept.Pyogens infection "post streptococcal complication"

Caused by immunological reaction "hypersensitivity type II"

due to cross antigenicity between M protien , which present in the strept. cell wall and another protien present in our connective tissues "especially joints and valves"

So, the Antibodies formed against M protien of the bacteria can attack our protien in joints and heart.

So ... the cause of the disease is the Antibodies not the organism

which can't be detected by blood cultur "like bacteria" but to be detected serologically "ASOT"

 

Q2 : The adult vagina resists infection

this is due to many causes:

1. Type of epithelial cells in Adult is completly different from younger females due to estrogen effect.

2. pH of Adult vagina also is completly different from younger females , which is also ia a protective factor.

3. Bacterial flora in Adult vagina like lactobacillus, diphtheroids and Staphylococcus epidermidis.

These bacterial flora shares in protection of the adult vaginal by many ways like:

A. Keeping the pH acidic , which in not suitable for pathogenic bacteria.

B. occupation of the cells surface, so the pathogenic can't find a place to attach to it to clonize.

C. Some of these normal flora produce antibiotic like substances that kill pathogenic bacteria.

D. Competion on nutrents, normal flora eats from the surface of the vaginal cells , do the pathogenic can't find a nutritional source.

Q3 : Why in diagnosis of puerperal sepsis and gonorrhea take cervical swab not vaginal swab

Simply, Vagina contains normal bacterial flora, which can grow in your culture making disturbance in your diagnosis, so, you are trying"by taking cervical samples not vaginal" to minimize the contamination of your sample
But, mostly "practically" it is so difficult to take cervical samples especially in girls, so you can use the available sample.

قبل الامتحان 1

معلش كان ف سؤال يا دكتور



سؤال من الدكتور:
فرودو من منتدي بلاطي"

هو ال بنسلين بيعمل طبعا ال ال 4 انواع بتوع الهيبر سنستفتي
طب على اساس ايه بيعمل ممكن يعمل ف واحد type 1
و ف غيره type 2
و هكذا
و برضه ال serum sickness ???
بيعمل انهي انواع و على اساس ايه ؟

الاجابة:

ازيك يا دكتور فردو
يارب تكون الدنيا ماشية كويس
بالنسبه للسؤال بتاعك....
البنسيلين بيسبب 3 انواع من ال Hypersensitivity

Tyepes 1 , 2 and 3 not 4

Type I:

It is allergic reaction may occur due to penicillin injection, which cause mast cell degranulation.........may lead to systemic form "Anaphylactic shock".

Type II:

Due to action of penicillin as a "Hapten"

which can be carried by the RBCs

Stimulating formation of Auto Abs against these RBCs causing haemolytic anaemia.

Type III:
It cause the local form "not the systemic"..... Arthus reaction.

Due to multipe injction of penicillin at the same site, which stimulate Ab formation.....against penicillin then complement activation locally at the site of inhection causing tissue necrosis.

يارب اكون قدرت اوصل المعلومة.

Mycobacterium tuberculosis virulence factors

Mycobacterium tuberculosis virulence factors

سؤال جديد:

السلام عليكم ...
ازيك يا دكتور احمد ..
ممكن حضرتك تقولي ازاي بكتريا ال T.B بتستفيد من ال lipid componant of cellwall ؟؟؟؟؟؟؟؟؟

حاجة كمان ....واضح ان بكتريا ال T.B بكتريا هايفة معندهاش اي virulence factors >>>هل كان ممكن الجسم يكبر دماغة وميعملش
ضدها اي حاجة بما انها معندهاش toxins وكمان لانها مشلولة ويتجنب التدمير الناتج من type IV hypersensitivity ؟؟؟؟؟؟؟؟؟

الاجابة:
بص يا استاذ ...

 Regarding lipid component of cell wall of Mycobacterium tuberculosis:

The high concentration of lipids in the cell wall of Mycobacterium tuberculosis have been associated with these properties of the bacterium:

1. Impermeability to stains and dyes.
2. Resistance to many antibiotics.
3. Resistance to killing by acidic and alkaline compounds.
4. Resistance to osmotic lysis via complement deposition.
5. Resistance to lethal oxidations and survival inside of macrophages. 

يعني ببساطه كده الدهون دي ليها دور قوي في اها تهرب من خلايا المناعة وتضللها, ده غير حماتها من عوامل المناعه المختلفه التانية

اما بالنسبة ان البكتريا دي هايفة ومعندهاش أي virulence factors

فده مش واقع

لأن الدهون اللي كانت في الجزء الاول من السؤال واحد من ال virulence factors دي 

ياتري ازاي؟؟

غير اللي انا ذكرته فوق 

فصاحبنا ده بيعمل الاتي:

Peripheral cell wall lipids of Mycobacterium tuberculosis are inhibitory to surfactant function in the lung

انا مش حابب ادخل في تفاصيل يمكن ماتهمش طالب سنه تالته طب بس انا هاذكرهملك باختصار شديد كالاتي:

Mycobacterium tuberculosis does not possess the classic bacterial virulence factors such as toxins, capsules and fimbriae. However, a number of structural and physiological properties of the bacterium are beginning to be recognized for their contribution to bacterial virulence and the pathology of tuberculosis.

MTB has special mechanisms for cell entry: The tubercle bacillus can bind directly to mannose receptors on macrophages via the cell wall-associated mannosylated glycolipid, LAM, or indirectly via certain complement receptors or Fc receptors.

MTB can grow intracellularly:  This is an effective means of evading the immune system. In particular, antibodies and complement are ineffective. Once MTB is phagocytosed, it can inhibit phagosome-lysosome fusion. The exact mechanism used by MTB to accomplish this is not known but it is thought to be the result of a protein secreted by bacterium that modifies the phagosome membrane. The bacterium may remain in the phagosome or escape from the phagosome, in either case finding a protected environment for growth in the macrophage.

MTB interferes with the toxic effects of reactive oxygen intermediates produced in the process of phagocytosis by two mechanisms:

1. Compounds including glycolipids, sulfatides and LAM down regulate the oxidative cytotoxic mechanism.

2. Macrophage uptake via complement receptors may bypass the activation of a respiratory burst.

Antigen 85 complex: This complex is composed of a group of proteins secreted by MTB that are known to bind fibronectin. These proteins may aid in walling off the bacteria from the immune system and may facilitate tubercle formation although evidence of this is lacking.

Slow generation time: Because of MTB's slow generation time, the immune system may not readily recognize the bacteria or may not be triggered sufficiently to eliminate them. Many other chronic disease are caused by bacteria with slow generation times, for example,  slow-growing M. leprae causes leprosy, Treponema pallidum causes syphilis, and Borrelia burgdorferi causes Lyme disease.

High lipid concentration in cell wall: as mentioned previously, accounts for impermeability and resistance to antimicrobial agents, resistance to killing by acidic and alkaline compounds in both the intracellular and extracellular environment, and resistance to osmotic lysis via complement deposition and attack by lysozyme.

Cord factor: The cord factor is primarily associated with virulent strains of MTB. It is known to be toxic to mammalian cells and to be an inhibitor of PMN migration. However, its exact role in MTB virulence is unclear.

طبعا طلبة سنة تالته مش محتاجين التفاصيييل دي خالص

دي لينك تورنت للكتاب
اصل الشركة المالكة له
بتقاضي المواقع وبيتم رفعه من المواقع


http://extratorrent.com/torrent/1405599/Clinical+Microbiology+Made+Ridiculously+Simple.html

Clinical Microbiology Made Ridiculously Simple

سؤال:


متعرفش يا دكتور الصور الحلوة اللي بتاعة مثلا ال staph aureus
اللي جايبن فيها كذا حد لابس مدلية دهب عشانaureus
و ملزقين ب coagulase
و جايبين قطة عشان اسمها cat تفكرك ب catalase
لو حضرتك عارف الصورة دي
تعرف تقولنا بيجيبوها منين

الموضوع الاصلي هنا : د.احمد رمزي بكتريا -

 الاجابه:

ازيك يا محمد
معلش انا عارف اني اتأخرت علي اجابة سؤالك
هناك علي بلاطي وطريق العلوم
بس ده للانشغال الشديد والله
عامة انا برده هاجاوبلك ان شاء الله هناك كمان

بالنسبة لرسمة ال staph اللي انت تقصدها
دي ياسيدي رسمه في كتاب مشهور اوي للبكتريا
اسمه:
Clinical Microbiology Made Ridiculously Simple
كتاب ظريف اوي
كااته كاتب امريكي
شكله كان بيدي دروس ....!
اصله حاول في الكتاب يقدم المعلومه بشكل مبسط جدا
جدا
ورسومات كاريكاتير ظريفه اوي

Clinical Microbiology Made Ridiculously Simple (Medmaster)

By Mark Gladwin, Bill Trattler,

• Publisher: MedMaster Inc.
• Number Of Pages: 392
• Publication Date: 2007-02-01
• Sales Rank: 3647
• ISBN / ASIN: 094078081X
• EAN: 9780940780811
• Binding: Paperback
• Manufacturer: MedMaster Inc.
• Studio: MedMaster Inc.
• Average Rating: 4.5
• Total Reviews: 103

Book Discretion:

A brief, clear, thorough, and highly enjoyable approach to clinical microbiology, brimming with mnemonics, humor, summary charts and illustrations, from AIDS to "flesh-eating bacteria" to ebola, mad cow disease, hantavirus, anthrax, smallpox, botulism, etc. Excellent Board review.

الكتاب موجود في المكتبات المصرية
وموجود في مكتبات الكلية
وعندي لو عايزة علي سبيل الاستعارة"و بس"
انا كان عندي منه نسخه علي الكمبيتر بس للاسف مش لاقيها دلوقتي
اول ما هالاقيها "غالبا في الاجازة ان شاء الله لما افضي لاعادة ترتيب الجهاز" هاحطها علي الموقع للتنزيل
سأولي اجابة الاسئلة تباعا ان شاء الله

A question regarding eradication of chicken pox

A question regarding eradication of chicken pox

Hi Dr.Ramzy, 

I heard before that, chickenpox will be eradicated within one year... is this true????

The answer:

This fact is not true at all

because of that:

The virus, after active infection, migrate through the sensory nerves to make Latency in the supplying ganglion.

The formed Abs can't affect the viruses inside the ganglion, also the antiviral drugs

So, you can't guaranty at all  of us don't have the virus in our normal healthy state.

Regarding Smallpox, the situation is different and eradication was successful due to the following factors:

 

q
Small pox virus (virola) has a single, stable serotype.

r
Human is the only host.

s
There is no carrier state or sub-clinical infection .

t
The disease is easily recognized clinically.

u
The antibody response is prompt, so exposed person can be protected.

I hope the answer is satisfactory.

Dr.Ahmed Ramzy

Shingles vaccine: 

Shingles occur when latent herpes virus particles "escape" a dorsal root ganglion and travel along sensory nerves to the skin.

استفسار بخصوص Pathogenesis of HCV

استفسار بخصوص
Pathogenesis of HCV

 The Question:

السلام عليكم يا د. رمزى
أنا كان عندى استفسار بخصوص
pathogenesis of HCV
عايزة اعرف ايه اللى بيحصل بالظبط
هو المفروض لما بيتنقل عن طريق الدم بيلف الاول فى الدم لحد مايوصل الكبد ... وخلال الفترة دى بتقدر خلايا الجهاز المناعى انها تستقبله وتهاجمه
like dendritic cells& phagocytes .... which present the antigen to the T helper cells
T helper cells are activated & activate the B cells
then when the virus enters the hepatocyts.....T helper cells activates the CTLs that cause hepatocellular damage & necrosis
ولا ايه بالظبط
يعنى انا فاهمة كدة صح؟؟
شكرا
السلام عليكم

The answer:

السلام عليكم ورحمة الله وبركاته
ازيك يا دكتورة
سؤالك جميييل جدا جدا
ولازم كلنا نكون فاهمينة كويس اوي
لان الالتهاب الكبدي مشكلة خطيرة جدا في مصر وبنقابلها كل يوم تقريبا
 

اللي انت قلتيه مظبوط
الفيروس بعد ما بيدخل الجسم ويلف في الدم
ال phagocytic cells بتحاول تسيطر
وبتعمل Ag presentation لخلايا المناعه
معني كده ان المناعه بتتنبه ضد فيروس C؟
اه طبعا
وبيتكون اجسام مضادة  Abs
وكمان CMI in the form of specific T cells
امال ايه المشكلة...؟ وليه المناعه دي مش بتقدر عليه..؟
خلاصة الامر بعيدا عن اي تفاصيل ماتهمنيش كطالب في سنه تالته
ان الفيروس لما بيدخل خلايا الكبد بكده يكون هرب من تأثير الاجسام المضادة Abs
وده منطقي لأن الفيروس خلاص بأه intracellular

طب وال CTLs ؟
درها بيجي في المرحلة دي... لأنها شغلانتها كده
CMI
يعني تضرب الخلايا اللي فيها مشكلة
وخلايا الكبد في الحالة دي مليانه مشاكل "الفيروس طبعا"
وعلشان كده تبدأ ال CTLs في الهجوم علي الخلايا المصابه وقتلها
ده بهدف انها توقف تقدم الهجوم الرهيب للفيروس
يعني عايزه تحد من انتشاره
المشكلة الخطيرة هنا ايه
ان الخايا بتاعة الكبد اللي بتموت مش بيطلع مكانها خلايا جديدة
لأ ده بيطلع مكانها الياف
fibrous tissue
وده سبب حدوث تليف الكبد
تخليلي ان القصه بتحصل كل دقيقة في حياة المريض....!
وده معناه ايه..؟
معناه ان الكبد بيتدمر خليه خلية وجزء جزء
لغاية مايبدء الثمن الاخير منه انه يتأثر
"ماهو من فضل الله الانسان منا ممكن يعيش بحاوالي تمن خلايا الكبد"
وتبدأ هنا الكارثة....
الفشل الكبدي
liver cell faliure
بكل مضاعفاته من:
ارتفاع في ضغط الوريد الكبدي البابي
portal hypertension
وما يليه من قئ دموي ونزيف من دوالي المرئ او الشرج
استسقاء بالبطن وتورم الجسم
والغيبوبة الكبدية

وبس

يارب اكون وضحت لك الاجابه
موضوع فيروس C موضوع مهم اوي
اكيد هايكون لينا لقاءات كتيرة تاني معااااه

Hyaluronidase enzyme in strept

لسلام عليكم ورحمة الله وبركاته
تحية وتقدير لحضرتك dr_ahmed
فكرة حضرتك رائعة وانا متحمسة ليها جدا
لانى بحب microbiology جدا

وياريت تسمحلى بسؤال

خاص ب streptcocci

as it clear to be understood
the hyaluronic acid capsule is one of it's virulence factors
as it act as immunological mask to avoid the phagositosis

and on of the invasive factors of strept is
hyaluronidase enz

my question is
:is that enz affect it's one capsule
and if that occure
is it logic that one of it's virulence factors cancelled another imp one

اولا شكرا جزيلا يا دكتورة 

ثانيا سؤالك سؤال جميل جدا

وخلينا نجاوبة ببساطة من غير دخول في تفاصيل ماتهمكيش كطالب في سنه تالته

الفكرة ببساطة

ان مش كل ال strains of strept عندها كبسول 

بعضها بس

و برده نفس الكلام بالنسبة للانزيم بالظبط مش كل الانواع بتفرزه

ولما بنقول ال virulence factors

فاحنا هنا بنتكلم عن كل العوامل اللي موجوده في كل ال strains

ومش شرط تكون في كل نوع

وصلت؟؟

ولو حبيتي تقري زياده "ده لو فاضية لا سمح الله"

شوفي ال لينك دي:

http://en.wikipedia.org/wiki/Streptococcus_pyogenes

هاتلاقي فيها الكلام ده:

It is widely assumed that hyaluronidase facilitates the spread of the bacteria through tissues by breaking down hyaluronic acid, an important component of connective tissue. However, very few isolates of S. pyogenes are capable of secreting active hyaluronidase due to mutations in the gene that encode the enzyme. Moreover, the few isolates that are capable of secreting hyaluronidase do not appear to need it to spread through tissues or to cause skin lesions.^[8] Thus, the true role of hyaluronidase in pathogenesis, if any, remains unknown.

Adhesion molecules

السلام عليكم و رحمة الله و بركاته

بعد اذنك يا دكتور اناعندي سؤال :

What is meant by :
adhesion molecules

الاجابة:
بسم الله الرحمن الرحيم

وعليكم السلام ورحمة الله وبركاته
بص يا سيدي
ببساطه دي عبارة عن مجموعة من البروتينات اللي موجوده علي سطح الخلايا المناعيه بتاعتنا
واللي ليها وظيفه مهمة جدا
ان هيا تربط ما بين الخلايا وبعضيها بقوه اثناء عملية تنشيط خلايا المناعه وتحفيزها ضد شئ غريب معين
بأسلوب تاني:

Adhesion molecules

Cell Adhesion Molecules (CAMs) are proteins located on the cell surface involved with the binding with other cells or with the extracellular matrix (ECM) in the process called cell adhesion.

خلينا نشوف اشهر نموذج ليها
وده اللي بيحصل اثناء عملية تنشيط ال T cells علشان تحصل عملية التنشيط دي لازم يكون في روابط كتيرة بين الخليه اللي بتقدم الAg
"Ag presenting cell" و ال T cell اللي هاتتعرف عليه خلينا نشوفها في الصورة ده هايكون اوضح

اتمني الاجابة تكون وضحت

في انتظار اسئلة اخري
د.احمد رمزي

Hypersensitivity Type I

Hypersensitivity Type I

"Immediate hypersensitivity reactions"

IgE mediated diseases

Mechanism of tissue injury:

Allergen stimulates Th2.

Th2 secrets: “IL-4” which stimulate B cell antibody class switching to produce IgE that binds to mast cell surface.

The Fc portion of IgE binds to the surface of mast cells.

When the allergen cross-links the Fab portions of the mast cell-bound IgE, this triggers degranulation.

Cross linkage of IgE on the surface of Mast cell:

يعني ببساطة:

القصة بتبدأ من ال Th2

هيا اللي بتفرز “IL-4”  المسئول عن ال class switching of plasma cell to produce IgE insted of IgM
المشكلة ان ال IgE له مستقبلات علي سطح بعض الخلايا في الجسم زي  ال Mast cells & Basophiles

في حالة ارتباط ال IgE بسطح هذه الخلايا تصبح حساسه "قابلة للانفجار"  ....... sensitized

في حالة التعرض لل Allergen مرة اخري يرتبط بال IgE علي سطح الخلايا وهنا يحدث الانفجااااااار

Degranulation

See this movie:

1. Early phase:

Appears within minutes after exposure to the antigen.

Due to release of inflammatory mediators such as:

• 
  
  Histamine.
  
  
  
• 
  
  Platelet-activating factor.
  
  
  
• 
  
  Leukotrienes.
  
  
  
• 
  
  Bradykinins.
  
  
  
• 
  
  Prostaglandins.
  
  
  
• 
  
  Cytokines.
  
  
  

These inflammatory agents cause the following:

A. Vasodilatation:

• 
  
  This causes local redness (Erythema) at the site of allergen delivery.
  
• If it is widespread, it can lead to a drop in blood pressure, and shock.
  

B. Increased capillary permeability:

• 
  
  This causes swelling of local tissues (Edema).
  
• If widespread, it can lead to decreased blood volume and shock.
  
• In Respiratory system, it causes broncho-constriction.
  
• This leads to wheezing and difficulty in breathing (Asthma).
  

C. Stimulation of mucus secretion:

• 
  
   This leads to narrowing of airways (Asthma).
  

D. Stimulation of nerve endings:

• 
  
  This leads to itching and pain in the skin.
  
  
  

2. Late phase:

May begin several hours after exposure to antigen.

Due to release of Cytokines such as:

• 
  
  TNF.
  
  
  
• 
  
  IL-4.
  
  
  

These Cytokines stimulate the recruitment of leukocytes.

The principal leukocytes involved in this reaction are:

• 
  
  Eosinophils.
  
  
  
• 
  
  Neutrophils.
  
  
  

These cells mediate the contanous inflamatory reaction, which leads to destruction.

Clinical syndromes:

Two major forms are commonly encountered:

Localized & Systemic reactions

Localized reaction: "Atopy"

• Hay fever.
• Bronchial asthma.
• Food allergies.
• Dermatitis.

Systemic reaction: "Anaphylactic shock"

 

Diagnosis:

1. Skin test: "Prick & intradermal test"

Scratch test commonly used where antigens are topically applied on skin and skin scratches are made through them.

The tests resulting in wheal and flare.

2- Assay of Serum IgE:

Total IgE & Specific IgE.

Measured by enzyme immunoassay (ELISA).

IgE may be elevated in some non-atopic diseases (e.g., myelomas, helminthic infection).

 

Pictures showing Scratch test which used for diagnosis Hypersensitivity type I

Also it helps in treatment

 

Hypersensitivity

Hypersensitivity

Essential topic... base to understand many diseases you face in your practice

And commen question also you face in most of your exams

What is Hypersensitivity....?

Abnormal "exaggerated" immunological response due to failure of control mechanism, leading to tissue destruction.

يعني ببساطة...

Immune response زايد عن اللازم  "وطبعا اللي يزيد عن حده ....ينقلب لضده"

وده فعليا اللي بيحصل

لأان الجسم بيحاول يعمل تصرف مناعي ولكنه يؤدي الي التكسير والدمار في الجسم بشكل عنيف غير مسيطر عليه

يا تري ازاي ده بيحصل...؟

باكتر من طريقة واسلوب "5 طرق تحديدا"

وعلشان كده عندنا 5 انواع من ال" Hypersensitivity "

4 منهم معتمدين علي وجود Ab كوسيط لعملية التدمير

وواحد منهم بس هوا اللي بيكون Cell mediated

خلينا بدأ ناخدهم واحد واحد ونفهم تفاصيلهم من حيث الميكانزم والتشخيص والعلاج كمان

Antibody Dependent Cell mediated Cytotoxicity "ADCC"

Antibody Dependent Cell mediated Cytotoxicity "ADCC"

Definition:

It is a mechanism of cell-mediated immunity whereby an effector cell of the immune system actively lyses a target cell that has been bound by specific antibodies.

It is one of the mechanisms through which antibodies, as part of the humoral immune response, can act to limit and contain infection.

Classical ADCC is mediated by:

• 
  
  Natural killer (NK) cells.
  
  
  
• 
  
  Monocytes "Macrophages".
  
  
  
• 
  
  Eosinophils.
  
  
  

ADCC by NK cells:

         NK cells are capable of antibody-dependent cellular cytotoxicity or ADCC. NK cells have receptors on their surface for the Fc portion of IgG. When the antibody IgG is made against epitopes on "foreign" membrane-bound cells, e.g., virus-infected cells and cancer cells, the Fab portions of the antibodies react with the "foreign" cell. The NK cells then bind to the Fc portion of the antibody.

         The NK cell then releases pore-forming proteins called perforins, proteolytic enzymes called granzymes, and chemokines. Granzymes pass through the pores and activate the enzymes that lead to apoptosis of the infected cell by means of destruction of its structural cytoskeleton proteins and by chromosomal degradation. As a result, the cell breaks into fragments that are subsequently removed by phagocytes. Perforins can also sometimes result in cell lysis. (When NK cells are carrying out ADCC, they are sometimes also referred to as killer cells.)

           Eosinophils can also mediate ADCC. For example, eosinophils can kill certain parasitic worms known as helminths through ADCC. ADCC is part of the adaptive immune response due to its dependence on a prior antibody response.

يعني ببساطة:
هي عملية قتل للخلية الغريبة عن طريق وسيط " اللي هوا ال Ab"
كل دور ال Ab  انه يمسك الخليه الغريبة لكنه لا يستطيع فعل اي شئ اكتر من ذلك
ولأن لل Ab مستقبل "Fc receptor" علي سطح بعض الخلايا فممكن ان يرتبط بيها
يعني كده الا Ab هايكون ماسك الخلية الغريبة من ناحية "by Fab"
وماسك ال خلية اللي هاتقوم بعملية القتل من ناحية تانية "By Fc"
وده بيخلق اشارة قوية جوة ال NK يخليها تبدأ تفرز ما بداخلها لقتل الخلية الغريبة
Perforins.........خرامات تقوم بعمل فتحات في سطح الخلية مما يؤدي الي دمارها نهائيا
Granzymes........ عبارة عن مجموعه من الانزيمات اللي بتدخل جوه الخلية وتبدأ عملية ال Apoptosis
اما في حالة ال eosinophils فالوضع مختلف شوية
لأن الخلية الغريبة مش بتكون خلية واحده دي بتكون دوده في الاغلب
ولما بتحصل عملية الارتباط اللي حكينا عنها ده بيؤدي الي افراز ال eosinophils  لكل محتوياتها القاتلة للدوده

The Fab portion of the antibody binds to epitopes on the "foreign" cell. The NK cell then binds to the Fc portion of the antibody. The NK cell is then able to contact the cell and release pore-forming proteins called perforins, proteolytic enzymes called granzymes, and chemokines. Granzymes pass through the pores and activate the enzymes that lead to apoptosis of the infected cell by means of destruction of its structural cytoskeleton proteins and by chromosomal degradation. As a result, the cell breaks into fragments that are subsequently removed by phagocytes. Perforins can also sometimes result in cell lysis.

To see interactive animation

Click the following link

http://student.ccbcmd.edu/courses/bio141/lecguide/unit5/humoral/abydefense/adcc/adccanim.html

والله الموفق
د.أحمد رمزي

Superantigen

Superantigen

Definition:
They are bacterial toxins or viral proteins that have the ability to bind to both MHC class II and TCR β chain outside the binding cleft.

Characters:

• They do not need to be processed.
• Able to activate all T cells irrespective of their antigen specificity.
• They interact with MHC molecules outside the peptide binding groove.
• Also bind with TCR β chain irrespective of antigen specificity.

Its effect:

• Polyclonal activation of T cells.
• They stimulate the release of abnormal large amounts of cytokines especially TNF.
• It can lead to shock.

Examples:

• Staphylococcal enterotoxin.
• Staphylococcal toxic shock syndrome toxins (TSST).
• Staphylococcal exfoliative toxin.
• Streptococcal pyrogenic exotoxins.
  
  
  

MHC

السؤال كان عن ال MHC

عايزكم تركزو معايا قوي لأن الموضوع ده مهم جدا

وعلشان نذاكره كويس خلينا نعرف في الاول هوا مهم ليه؟

مهم لأنه بفهمنا لطبيعة ال MHC ودوره في الجسم

1. هانقدر نفهم ازاي الخلايا بتتعرف علي ال Ag وتبدأ تتفاعل ضده.

2. هانقدر نفهم ليه الجسم بيرفض الاعضاء الغريبة اللي بنزرعها كبديل لفشل الاعضاء "زراعة

3. وكمان هانقدر نفهم ليه العيان اللي عامل عملية زراعة اعضاء بيفضل ماشي علي ادوية تثبيط المناعة.

4. كمان هانفهم من خلاله ليه بتظر بعض الامراض عند سن معين وقبل كدة لأ " زي السكر والروماتويد وغيرهم...".

5. وبرده هانعرف ليه الجسم بيضرب الخلايا السرطانيه والخلايا اللي فيها فيروسات ويموتها بالرغم من انها خلايا جوه جسمي "self Ag" يعني بتاعتي مش غريبة عني....!

عامة خلينا نبدأ.....

Definition:

Histocompatibility antigens are self Ags; play a physiological role in Ag presentation and Transplantation.

Also, it is referred to HLA" human leukocyte antigens" because carry all types of HLA Ags in high concentrations.

MHC Genes:

The MHC genes present on the short arm of chromosome 6.

يعني ايه الكلام ده ؟

يعني ببساطة ان ال MHC عباره عن بروتين molecules بتكون موجوده علي سطح الخلايا بتاعتنا "بس مش كل الخلايا " الخلايا اللي عندها Nucleous بس

وده يا شباب بالظبط بالظبط زي فكرة البطاقة الشخصية...!

يعني ايه...؟

يعني مثلا ... مثلا... لو اي واحد فيا خرج من غير بطاقة هل ده ينفع؟

"طبعا البنات بيقولو عادي ومنهم اللي بيقولك انا اصلا ماطلعطهاش لسه"

بس الولاد فاهمني كويس

وفاهمين مدي الترحاب وحسن المعاملة والكرم اللي هايقابلوه من الظابط لما يكون مافيش بطاقه

وبيني وبينكم الظابط معذور

لانه هوا مايعرفش سيادتك مين

وبالتالي حقه انه يرحب بيك واوي كمان

نفس الكلام بالظبط بيحصل في الجسم

كل الخلايا بتاعتي "انا كاحمد مثلا" عليها بطاقة شخصية خاصة بيها مختلفة تمام الاختلاف عن البطاقة اللي موجوده عي خلايا مارك ومختلفه تماما عن البطاقة بتاعة عين او بتاعة ابو تريكة.

البطاقة دي حضراتكم هيا ال MHC molecules

وعلشان كده الجسم بيقدر يميز اي خلايا غريبة عنه ويتفاعل معاها ويقتها كمان ان لزم الامر " وده اللي بيخلي الجسم بيرفض الاعضاء الغريبة اللي بنزرعها كبديل لفشل الاعضاء "زراعة الاعضاء".

طيب يا دكتور انت قلتلنا ان الخلايا اللي عندها Nucleous بس هيا اللي عليها MHC

طب وخليه زي ال RBC ياتري وضعها ايه من الاعراب؟

اقولك يا سيدي

ببساطة... ربنا خلق ليه نوع مختلف من البطاقات بتميز خلايا احمد عن خلايا رامز

البطاقات دي اللي احنا بنسميها ABO grouping

علشان كده الجسم بيكسر كرات الدم الحمرا اللي منقوله ليه لو ماكانتش متطابقه مع  الخلايا بتاعته.

هايسألني حد تاني مركز معايا وهوا بيقرا

هوا انت ليه يا دكتور معلم علي كلمة متطابقة..؟

لأنه ببساطة هيا دي مربط الفرس

تطابق الانسجة Histocompatibility

ماهو ال MHC اصلا اختصار لكلمة

Major Histocompatibility complex

يعني الجزئ المسئول عن تطابق الانسجة

كده نكون فهمنا معني الكلمة.

طيب يا تري هوا في منه انواع...؟

طبعا...

امال الفروق بنا وبين بعضينا هاتحصل ازاي؟

عندنا يا سيدي منه 3 انواع:

1و2و3

MHC Classes:

Class I molecules:

HLA-A, HLA-B, HLA-C.

Expressed on plasma membranes of most cells and tissues.

It presents Ag to CD8 cells "T Cytotoxic".

Class II molecules:

HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR.

Expressed on the surface of the Ag presenting cells including:

• 
  
  B lymphocytes.
  
  
  
• 
  
  Macrophages.
  
  
  
• 
  
  Dendritic cells.
  
  
  

It presents Ag to CD4 cells "T Helper".

Class III molecules:

Another type of MHC molecule.

Associated with certain complement components:

C2, C4 & factor B, also with TNF α and β.

These Ags have no role in graft rejection.

لو واحد قرأ من غير تركيز هايسألني:

طيب يا دكتور ازاي هزوا 3 انواع بس وبيخلي فيه اختلاف بينا "يعني مافيش اتنين متطابقين تماما"

اصل لو هوا 3 انواع بس يبقي كنا هانلاقي في كل 4 اتنين زي بعض..؟

طبعا ده كلام كويس

معناه ان سيادتك ركزت في العربي وبس

وماركزتش في اللي مكتوب تحت العناوين بالنجليزي...!

ببساطه

أول نوع "Class I"

فيه منه 3 اصناف "A,B,C"

والنوع التاني "Class II"

فيه منه برده 3 اصناف "DP,DQ,DR"

لأ ومش بس كده

ربنا سبحانه وتعالي خلق من كل صنف من دول اشكال مختلفة جدا

يعني مثلا ....

MHC class B عندها اكتر من 300 شكل وزيها الباقي

وده يخلي فيه استحاله ان اتنين من البشر يكونوا شبه بعض

Most of the HLA genes are polymorphic:

Multiple alleles occur at a single HLA locus.

(Alleles = alternate forms) that represent small variations in the nucleotide sequence of the gene.

That means: There are many alternative versions of each MHC gene that yield proteins with slightly distinct sequences.

For example:

• 
  
  HLA-A: more than 400 alleles.
  
  
  
• 
  
  HLA-B: more than 300 alleles.
  
  
  

طبعا هايجي واحد دلوقتي ويسألني انت بتشرح في ايه اساسا...؟

السؤال كان عن ال MHC وانت عمال تقول HLA....؟

والاجابة ببساطة انهم الاتنين حاجه واحد "علشا ن ماتلخبطوش نفسيكم"

لأنهم اول ماكتشفو ال MHC اكتشفوه علي سطح كرات الدم البيضاء " leukocytes"

وعلشان كده سموها علي اسمها في الاول "لأنهم ماكنوش عارفين دورها في تطابق الانسجة"

Human Leukocyte Antigens (HLA)

ياتري لازمتها ايه بأه "شغلانتها ايه ياعني"..؟

1. قولناها " تطبق الانسجة".

2. ليها دورمهم جدا في عملية تعريف الخلايا المناعية " T&B lymphocytes" بالخصم بتاعها اللي مطلوب منها تخلص عليه

لأن الخلايا الاكولة اللي بتقدم الخصم الغريب ده "APC"

بتحتاج حاجة "مشبك مثلا" تمسكه بيه علشان تعرف خلايا المناعة عليه

ومن غير الحركة دي مش هايحصل تنبيه للقوات الخاصة بتاعة المناعه

3. لقينا كمان انه ليه علاقه ببعض الامراض الوراثية ذات الاصل المناعي زي الروماتويد مثلا

الروماتويد ده اصلا مرض سئ جدا بيضرب المفاصل

وبيظر تقريبا في سن التلاتينات, وجدوا انه بكون في نوع معين من ال MHC بيظهر وبيكتر أوي في الجسم بتاع المريض

يبقي اكيد في علاقة...!

" بيني وبينكم تخيلوا كده واحد عنده تلاتين سنه او اكتر... خلايا المناعه بتاعته عارفه ان خلايا المفاصل بتاعته برده ماعندهاش MHC class II DR4

واذ فجأة يظهر الجزئ ده علي خلايا المفاصل .... ساتها جهاز المناعه يشوفها كخلايا غريبة ويدا في التفاعل ضدها " وهنا يحصل المرض.

وكده نكون فهمنا الموضوع

فاضل حاجه بسيطة خالص ...

ان احنا نعرف ان الجينات المسئولة عن تكوين ال MHC موجوده عندنا علي الكروموسوم رقم 6 تحديدا علي الدراع القصير منه

 وبكده اكون ان خلصت

هاستني اسئلتكم وتعليقاكم وسامحوني ان كنت قصرت

والله الموفق

د.أحمد رمزي

Exotoxins

Definition:

Protein toxins usually secreted from a living bacterium but also released upon bacterial lysis.

Exotoxins divided into three types on the basis of their structure and activities:

1. 
   
   A-B toxins.
   
   
   
2. 
   
   Membrane disrupting Toxins "Cytolytic enzymes".
   
   
   
3. 
   
   Superantigens.
   
   
   

(1) A-B toxins:

These toxins-interfere with cell metabolism.

Each is formed of two portions:

Portion A:

 It is the enzymatic portion of the toxin.

 It is translocated into host cells after binding of B portion.

Portion B:

 Binds to specific host cell.

Binding and Entry of an A-B Toxin

A-B toxins consist of two parts, an A (active) component and a B (binding) component. The B component of the exotoxin binds to a receptor on the surface of a susceptible host cell. The exotoxin now enters the host cell, in this case by endocytosis, and causes harm by inactivating a host cell target protein through ADP-ribosylation.

Examples:

• 
  
  Diphtheria exotoxin, produced by Corynebacterium diphtheriae.
  
  
  
• 
  
  Cholera exotoxin, produced by Vibrio cholerae.
  
  
  
• 
  
  Botulinum exotoxin, produced by Clostridium botulinum.
  
  
  

(2) Membrane disrupting Toxins "Cytolytic enzymes":

This class of exotoxin lyses host cells by disrupting the plasma membrane.

Two kinds are known:

One is a protein that forms pores in the membrane causing leakage of cytoplasm and water entry.

The other acts as phospholipase.

These toxins are general cytotoxins because they can affect any host cell.

However, they are also referred to as "hemolysins" due to their effect on erythrocytes, which are a convenient model of their actions.

Examples:

• 
  
  Listeriolysin: it is a pore-forming cytotoxin that is produced by Listeria monocytogenes.
  
  
  
• 
  
  Lecithinase: it is a phospholipase that is produced by Clostridium perfringens.
  
  
  

(3) Superantigens:

Bind directly to the outside of MHC-II molecules and are recognized by many CD4 T-lymphocytes.

This non-specific activation of very large numbers of these lymphocytes results in a release of large amount of interleukin-2 and other cytokines, leading to shock.

Examples:

• 
  
  Toxic shock syndrome toxin-1 (TSST-1) which is produced by staph.aureus.
  
  
  
• 
  
  Erythrogenic toxin which is produced by Streptococcus pyogenes.